卡培他滨,宫颈上皮内瘤

2019-10-03 作者:开元棋牌简介   |   浏览(65)

发病原因

发病原因

发病原因

药品概况通用名称:卡培他滨

1.人类乳头状瘤病毒感染 近年来随着人类乳头状瘤病毒感染与下生殖道关系研究的不断深入,发现HPV感染与子宫颈癌前病变的发生有着一定的关联。HPV感染作为一种特殊类型的性传播疾病是子宫颈上皮内瘤样病变发生的病因。分子生物学及流行病学研究表明人类乳头状瘤病毒有致癌性。HPV根据其致癌性不同可分为不同类型:HPV16,18,45,56为高危型,HPV31,33,35等11种为中危型,HPV6,11,26等8种为低危型。CINⅠ及亚临床HPV感染常为HPV6,11型,CINⅢ80%为HPV16型感染。

病因尚不明。

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英文名称:Capecitabine

子宫颈重度不典型增生其细胞内染色体常伴有HPV基因的整合,从而启动E1、E2基因,导致病毒基因在宫颈上皮内的表达,其后E6、E7基因编码合成多功能蛋白从而干扰细胞生长,在16、18型高危的HPV感染者起着重要的细胞癌变作用。高危型HPV E6蛋白可与肿瘤抑制基因p53结合,导致p53降解,E7基因产物是一种核磷酸蛋白与肿瘤抑制基因retinoblastoma基因产物结合导致其功能灭活,从而影响其抑制细胞生长的作用。

发病机制

发病机制

化学名:5'-脱氧-5-氟-N-[羰基]胞啶

2.其他因素

发病机制还不清楚。

肿瘤多为灰红色,质地软,略呈半透明状。肿瘤可突入第三脑室内生长,基底部呈浸润性生长,也可见退行性变,如囊变、出血,与周围境界不清。镜下观察肿瘤细胞或松散分布,或聚集成小团,细胞直径较大而且有许多胞质,分化良好,核浓染,多呈不规则形,肿瘤细胞之间有少量血管分布,有时可见肿瘤细胞形成典型和不典型的环状排列,偶见形成类似假菊形团样结构。肿瘤恶变后分隔以无数纤细而交错的突起,核周质丰富,核周质与突起均呈疏电子性,其中有神经分泌颗粒,核圆形,无边界的核仁结构,在轴突膜桥粒样局限性增厚处有空心小泡的聚集。松果体母细胞瘤超微结构缺乏松果体细胞瘤的细胞特征,胞体较多形性,密集拥挤成片,核周质及细胞小器均少见。

分子式:C15H22O6N3F

吸烟:吸烟与宫颈上皮内瘤样病变的发生有一定关系,其降解物尼古丁与致肺癌类似的宫颈刺激性,在宫颈上皮内瘤样病变的发生中起重要作用。

皮损为真皮或皮下组织内单发性或多发性蓝色坚实性结节,在数月或数年中,大小和数目逐渐增大增多,直径可达数厘米。损害多发时,通常发生于同一解剖部位,但亦有对称发生于双侧手部的报告,偶亦见多发损害发生于不同部位者。本病可发生于Maffucci综合征,偶亦发生于Klippel-trenaunay综合征,静脉曲张和Milroy先天性淋巴水肿。常见于儿童及青少年。

松果体区肿瘤的病程长短不一,取决于肿瘤的组织学类型,位置和体积的大小。一般病程较短,多在1年以内。临床表现取决于肿瘤的性质和所在部位。主要有颅内压增高症状、神经系统症状和内分泌系统症状。

Cas No:154361-50-9

微生物感染:淋球菌、单纯疱疹病毒、滴虫感染可增加对HPV的易感性,从而与宫颈上皮内瘤样病变的发生有关。

本病切除后常局部复发,同一患者可多次复发,但本病尚无发生转移和因此而死亡者。

1.颅内压增高 肿瘤突向第三脑室后部梗阻导水管上口,或向前下发展使导水管狭窄或闭锁,以致早期发生梗阻性脑积水及颅内压增高的临床表现,如头痛、呕吐、眼底水肿和意识状态改变等。

分子量:359.35

内源性与外源性免疫缺陷:免疫缺陷病毒的感染可致CIN的发生增加,如Hodgkin病、白血病、胶原性血管病与HPV感染性疾病发生有关。

根据临床表现,结合组织病理学特点即可诊断。

2.神经系统症状 肿瘤压迫或浸润松果体区及其邻近结构,还可引起神经系统损害:

干燥失重:≤1.0%

发病机制

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眼征:四叠体上丘综合征(Parinaud综合征)和Sylvian导水管综合征。肿瘤破坏上丘和顶盖区引起眼球活动障碍,两眼上视不能,瞳孔光反射障碍。Parinaud综合征通常只有两眼上视不能,由皮质顶盖束受到肿瘤压迫或破坏引起,如上丘后半部受损,则两眼下视不能。Sylvian导水管综合征除了眼球上视不能外,还伴有瞳孔光反应改变,眼球会聚功能麻痹或痉挛,眼球震颤,提示导水管周围(包括导水管前部和第三脑室后下部)受损。

含 量:大于99.0%

1.宫颈不典型增生 鳞状上皮不典型增生细胞既具有异型性,又保持分化能力。镜下特点为:①细胞核增大、深染,大小形态不一;②染色质增多、粗大;③核浆比例增大;④核分裂增多;⑤细胞极性紊乱至消失。根据细胞异型程度及上皮累及范围,宫颈不典型增生又分为轻、中、重三度。

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听力障碍:肿瘤体积较大时可压迫四叠体下丘及内侧膝状体而出现双侧耳鸣和听力减退。

有关物质:<0.5%

轻度不典型增生:细胞异型性轻,异常增生的细胞仅限于上皮层的下1/3,中、表层细胞正常。

组织病理:本病组织学特点为:

小脑征:肿瘤向后下发展可压迫小脑上脚和上蚓部,引起辨距不良、共济失调、肌张力降低和意向性震颤。

卡培他滨,宫颈上皮内瘤。药理作用Classification: Antineoplastic, antimetabolite

中度不典型增生:细胞异型性明显,异常增生的细胞限于上皮层的下2/3,未累及表层。

1.薄壁海绵状血管,有时充以机化性血栓和静脉石;

丘脑下部损害:可能是肿瘤的直接侵犯或播散性种植到丘脑下部所致,亦有因肿瘤使导水管梗阻造成第三脑室前部漏斗隐窝的扩张而影响丘脑下部的因素,症状表现为多饮多尿、嗜睡和向心性肥胖等。

Action/Kinetics: An oral prodrug of 5'-deoxy-5-fluorouridine that is converted to 5-fluorouracil . 5-FU is metabolized to 5-fluoro-2-deoxyuridine monophosphate and 5-fluorouridine triphosphate which cause cell injury in two ways. First, FdUMP and the folate cofactor, N5-10-methylenetetrahydrofolate, bind to thymidylate synthase to form a covalently bound ternary complex which inhibits the formation of thymidylate from uracil. Thymidylate is essential for the synthesis of DNA so a deficiency inhibits cell division. Secondly, nuclear transcriptional enzymes can mistakenly incorporate FUTP in place of uridine triphosphate during RNA synthesis; this interferes with RNA processing and protein synthesis. Readily absorbed from the GI tract. Peak blood levels, capecitabine: 1.5 hr; peak blood levels, 5-FU: 2 hr. Food reduces the rate and extent of absorption. t1/2, capecitabine and 5-FU: 45 min. Metabolites excreted in the urine.

重度不典型增生:细胞异型性显著,异常增生的细胞占据上皮内2/3以上或达全层。

2.主要由梭形细胞构成的实体细胞区。海绵状间隙与梭形细胞的比例不等。梭形细胞可形成裂隙状间隙网,并可形成短束。梭形细胞间常散在小团上皮样细胞。上皮样细胞区常见胞浆内腔隙形成。偶尔,此种空泡状细胞为血管间隙衬里。细胞非典型性和核分裂象不明显。大多数内皮细胞衬里细胞第8因子相关抗原阳性,上皮样细胞偶亦阳性而梭形细胞则罕见阳性。1例荆豆植物血凝素染色亦阳性,而梭形细胞为阴性。

3.内分泌症状 内分泌症状表现为性征发育停滞或不发育,正常松果体腺可分泌褪黑激素,它可抑制腺垂体的功能,降低腺垂体中促性腺激素的含量和减少其分泌,而儿童及青春前期松果体的功能表现活跃,因而抑制了性征的过早发育,至青春期时松果体逐渐退化使得性征发育成熟。故性征发育迟缓者在松果体肿瘤中可见于松果体细胞瘤的病人。

适应症希罗达适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。

2.宫颈湿疣 组织学上分3类:①外生型,镜下呈乳头状生长;②内生型,上皮向间质内生长;③扁平型,最为常见,缺乏上述二型的特点,但细胞具有不典型改变,易误认为CIN。

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4.其他症状 由于颅内压增高和肿瘤直接压迫中脑,部分病人可出现癫痫发作,病理反射甚至意识障碍。恶性松果体区肿瘤可发生远处转移,常见肿瘤转移至脊髓蛛网膜下腔,甚至转移至中枢神经系统以外的结构。行脑室分流病人,瘤细胞沿分流管向远处转移,脊髓播散可造成脊髓和马尾神经损害,引起神经根痛或感觉障碍。

Metastatic breast cancer in those resistant to both paclitaxel and an anthracycline-containing chemotherapy regimen or resistant to paclitaxel and for whom further anthracycline therapy is not indicated (e.g., those who have received cumulative doses of 400 mg/m2 of doxorubicin or doxorubicin equivalents).

Meisels等曾首先描述的主要镜下特点为:

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根据病史、临床表现及影像学检查,一般可以做出诊断。

用法用量每日,500mg/m2,连用两周,休息一周。每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服。如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。

卡培他滨,宫颈上皮内瘤。上皮中表层出现挖空细胞,细胞增大,核呈现异型性,可见双核或多核,核周胞浆中有不规则的空晕区域,而外周的胞浆致密。

1.CT检查 CT平扫肿瘤可呈低密度、等高混杂密度或均一稍高密度病灶,肿瘤呈边界清楚的类圆形病灶,可有散在小钙化灶,双侧侧脑室及第三脑室前部扩大,有室管膜或室管膜下转移的可见两侧侧脑室及第三脑室周围带状略高密度病灶,可呈均匀一致的对比增强。

Tablets Metastatic breast cancer. 2,500 mg/m2/day in two divided doses about 12 hr apart at the end of a meal for 2 weeks. Follow by a 1-week rest period (i.e., 3-week cycles).

卡培他滨,宫颈上皮内瘤。棘细胞增生。

2.MRI检查 MRI检查肿瘤在T1加权像呈等信号,也可呈低信号,而在T2加权像为高信号,矢状位扫描有助于了解肿瘤的生长方向以及中脑受压的程度,Gd-DTPA增强对比亦为均一强化表现。

希罗达所引起的毒性有时需要做对症处理或对剂量进行调整。一旦减量,以后不能再增加剂量。

表层可见过度角化或不全角化细胞。

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以下是对毒性进行剂量调整时的推荐剂量(根据加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性标准)。

间质乳头状增生向表面突起。其中挖空细胞是HPVI最典型的表现。1981年该作者又指出挖空细胞是湿疣和不典型增生的主要鉴别点,并详细描述挖空细胞的组织学表现。

如进行手术治疗,根据手术方法的不同,可能出现不同的并发症:

1级、2级:

3.宫颈原位癌

1.经胼胝体后入路

第一次出现:停止治疗,直到恢复至0-1级水平时,按维持剂量的100%进行下一疗程治疗。

宫颈原位鳞癌的基本特点:癌细胞仅限于上皮内,基底膜完整,无间质浸润。病理特征为:①细胞排列紊乱,无极性;②细胞核大,核浆比例增大;③核异型性大,染色深浅不一;④异常核分裂象多见,在上皮各层均可发现。

术后偏瘫:多因损伤中央静脉所致,恢复多不完全。

第二次出现:停止治疗,直到恢复至0-1级水平时,按维持剂量的75%进行下一疗程治疗。

根据发生部位形成3类不同的细胞类型:①大细胞角化型;②大细胞非角化型;③小细胞型。原位癌累及腺体十分常见,仍具有基底膜完整而无间质浸润的特点。原位癌累及腺体是指不典型增生的鳞状上皮细胞向基底部伸展,累及宫颈管黏膜中的腺体颈部,肿瘤边界清晰,周围间质无炎性反应,并可见残留的高柱状腺管上皮。如累及的腺体明显膨大、变形或互相融合、细胞分化不良时易发生浸润,应予重视,需与镜下浸润鉴别。

昏迷:大脑内静脉和大脑大静脉损伤所致,预后不佳。

第三次出现:停止治疗,直到恢复至0-1级水平时,按维持剂量的50%进行下一疗程治疗。

由Friedll和Mckay描述的原位腺癌的病理特征为:

脑积水:肿瘤部分切除致术前脑积水未解除,或由于术后脑组织肿胀导致梗阻性脑积水,需行分流手术,病情危重时急症行快速钻颅侧脑室体外引流术。

第四次出现:永久停止治疗。

①常发生于颈管下段移行带附近。

言语及书写困难:胼胝体切开所致,术中切开胼胝体不应过多,3~4cm即可。对于大脑交叉优势患者应避免采用经胼胝体入路。

3级:

②也可局限于一个宫颈管黏膜息肉内。

2.经侧脑室三角区入路

第一次出现:停止治疗,直到恢复至0-1级水平时,按维持剂量的75%进行下一疗程治疗。

③可累及成组的腺体结构或单个腺体,呈芽状生长入间质,使腺体呈筛状改变,由上皮细胞构成的乳头亦可穿入腺体内或突出于颈管表面,但并非浸润。

同向偏盲:因损伤视放射及视皮质所致。

第二次出现:停止治疗,直到恢复至0-1级水平时,按维持剂量的50%进行下一疗程治疗。

④原位腺癌由假复层柱状上皮构成(舒仪经等,1995)。

脑积水:术后脑脊液循环未通畅,或吸收障碍所致,必要时行脑室-腹腔分流或幕上-幕下分流术。

第三次出现:永久停止治疗。

4.CIN分级

下丘脑损害:表现为体温异常、意识障碍及应激性溃疡等,给予制酸药物及促醒药物、对症处理等。

4级:

CIN根据细胞的异型程度也分为三个级别:

脑室内积血:手术创面大,术中止血不彻底所致。术中严密止血,术后病情变化时应及时复查CT,对症处理。

永久停止治疗。

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